Parkinson geni: Sinir büyüme faktörü mitokondriyal dejenerasyonu durdurur

Parkinson geni: Sinir büyüme faktörü mitokondriyal dejenerasyonu durdurur

Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar beyindeki binlerce nöronun ölümünü içerir. Vücut tarafından üretilen GDNF gibi sinir büyüme faktörleri, nöronların hayatta kalmasını teşvik eder; bununla birlikte, GDNF ile yapılan klinik testlerde belirgin bir iyileşme olmamıştır. Martinsried ve meslektaşları Max Planck Nörobiyoloji Enstitüsü’nden bilim adamları şimdi GDNF ve reseptörü Ret’in hücrenin enerji santralleri olan mitokondrinin hayatta kalmasını teşvik ettiğini göstermeyi başardılar. Ret reseptörünü aktive ederek, bilim adamları sineklerde ve insan hücre kültürlerinde Parkinson hastalığına bağlı bir gen kusurunun neden olduğu mitokondrilerin dejenerasyonunu önleyebildiler. Bu önemli yeni bağlantı, gelecekte daha rafine edilmiş GDNF terapilerinin geliştirilmesine yol açabilir. 

James Parkinson, 1817’deki “Sallama Palsi Üzerine Deneme” kitabında, bugün Almanya’da yaklaşık 280.000 kişiyi etkileyen bir hastalığın ilk tanımını sundu. Parkinson hastalığının en belirgin semptomu, genellikle tüm vücutta artan hareketlilik ve hareket eksikliği ile birlikte yavaş bir titremedir. Bu belirtiler, beyinde meydana gelen dramatik bir değişimin görünür belirtileridir: orta beyindeki Substantia nigra’da çok sayıda nöronun ölümü.

Parkinson hakkında yaklaşık 200 yıllık araştırmalara rağmen, nedenleri henüz tam olarak açıklanmamıştır. Çevresel faktörlere ek olarak, genetik mutasyonların da hastalığın ortaya çıkmasında rol oynadığı kesin görünmektedir. Bir dizi gen şimdi Parkinson hastalığı ile ilişkilidir. Bunlardan biri, mutasyonu mitokondriyal disfonksiyona neden olan PINK1’dir. Mitokondri bir hücrenin güç santralleridir ve bunlar olmadan bir hücre düzgün çalışamaz veya yenilenemez. Max Planck Nörobiyoloji Enstitüsü’nden bilim adamları ve Münih ve Martinsried’den arkadaşları şimdi bir PINK1 mutasyonu durumunda mitokondriyal disfonksiyona karşı koyan şimdiye kadar bilinmeyen bir bağlantı keşfettiler. PINK1 geni, evrim tarihinde çok erken bir aşamada ortaya çıkmıştır ve örneğin insanlarda, farelerde ve sineklerde benzer bir formda mevcuttur. Meyve sineği Drosophila’da, PINK1 mutasyonu tarafından tetiklenen mitokondriyal bir kusur kasların yıpranmasında kendini gösterir. Daha az görünür olan sinek nöronları da ölür. Bilim adamları bu değişikliklerle ilgili moleküler süreçleri incelediler ve Ret reseptörünün aktivasyonunun kas dejenerasyonuna karşı olduğunu keşfettiler. Araştırma çalışmasının başkanı Rüdiger Klein, “Bu, Parkinson hastalığındaki mitokondriyal dejenerasyonu sinir büyüme faktörleriyle ilişkilendiren gerçekten ilginç bir bulgu.” Ret, Martinsried merkezli nörobiyologlar için bilinmeyen bir faktör değildir: “Birkaç yıl önce, Ret reseptörü olmayan nöronların erken ve artan sayıda yaşla daha fazla sayıda öldüğünü farelerde göstermeyi başardık” diyor Klein. PINK1 mutasyonu ile tetiklenen mitokondriyal bir kusur kasların yıpranmasında kendini gösterir. Daha az görünür olan sinek nöronları da ölür. Bilim adamları bu değişikliklerle ilgili moleküler süreçleri incelediler ve Ret reseptörünün aktivasyonunun kas dejenerasyonuna karşı olduğunu keşfettiler. Araştırma çalışmasının başkanı Rüdiger Klein, “Bu, Parkinson hastalığındaki mitokondriyal dejenerasyonu sinir büyüme faktörleriyle ilişkilendiren gerçekten ilginç bir bulgu.” Ret, Martinsried merkezli nörobiyologlar için bilinmeyen bir faktör değildir: “Birkaç yıl önce, Ret reseptörü olmayan nöronların erken ve artan sayıda yaşla daha fazla sayıda öldüğünü farelerde göstermeyi başardık” diyor Klein. PINK1 mutasyonu ile tetiklenen mitokondriyal bir kusur kasların yıpranmasında kendini gösterir. Daha az görünür olan sinek nöronları da ölür. Bilim adamları bu değişikliklerle ilgili moleküler süreçleri incelediler ve Ret reseptörünün aktivasyonunun kas dejenerasyonuna karşı olduğunu keşfettiler. Araştırma çalışmasının başkanı Rüdiger Klein, “Bu, Parkinson hastalığındaki mitokondriyal dejenerasyonu sinir büyüme faktörleriyle ilişkilendiren gerçekten ilginç bir bulgu.” Ret, Martinsried merkezli nörobiyologlar için bilinmeyen bir faktör değildir: “Birkaç yıl önce, Ret reseptörü olmayan nöronların erken ve artan sayıda yaşla daha fazla sayıda öldüğünü farelerde göstermeyi başardık” diyor Klein. Bilim adamları bu değişikliklerle ilgili moleküler süreçleri incelediler ve Ret reseptörünün aktivasyonunun kas dejenerasyonuna karşı olduğunu keşfettiler. Araştırma çalışmasının başkanı Rüdiger Klein, “Bu, Parkinson hastalığındaki mitokondriyal dejenerasyonu sinir büyüme faktörleriyle ilişkilendiren gerçekten ilginç bir bulgu.” Ret, Martinsried merkezli nörobiyologlar için bilinmeyen bir faktör değildir: “Birkaç yıl önce, Ret reseptörü olmayan nöronların erken ve artan sayıda yaşla daha fazla sayıda öldüğünü farelerde göstermeyi başardık” diyor Klein. Bilim adamları bu değişikliklerle ilgili moleküler süreçleri incelediler ve Ret reseptörünün aktivasyonunun kas dejenerasyonuna karşı olduğunu keşfettiler. Araştırma çalışmasının başkanı Rüdiger Klein, “Bu, Parkinson hastalığındaki mitokondriyal dejenerasyonu sinir büyüme faktörleriyle ilişkilendiren gerçekten ilginç bir bulgu.” Ret, Martinsried merkezli nörobiyologlar için bilinmeyen bir faktör değildir: “Birkaç yıl önce, Ret reseptörü olmayan nöronların erken ve artan sayıda yaşla daha fazla sayıda öldüğünü farelerde göstermeyi başardık” diyor Klein.

Ret reseptörü, vücut tarafından üretilen büyüme faktörü GDNF için hücrelerin kenetlenme bölgesidir. Önceki yıllarda yapılan çeşitli çalışmalar, GDNF’nin Ret reseptörüne bağlanmasının Substantia nigra’daki nöronların erken ölümünü önleyebileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, GDNF’nin Parkinson hastalarında ilerlemesi üzerindeki etkisi üzerine yapılan klinik çalışmalar, durumlarında net bir iyileşmeye yol açmamıştır.

Temel araştırmalardan elde edilen yeni bulgular mitokondriyal metabolizmanın Ret / GNDF yoluyla arttırıldığını veya yeniden kurulduğunu göstermektedir. Çalışmayı doktora tezi çerçevesinde yürüten Pontus Klein, “Bu bulguya dayanarak mevcut terapiler belirli hasta gruplarına göre iyileştirilebilir veya uyarlanabilir.” Bu umut tamamen temelsiz görünmüyor: Bilim adamları, insan sineklerinde, meyve sineğinde gözlenene benzer bir PINK1 kusuru olan bir Ret / GDNF etkisi keşfettiler. Bu nedenle gelecekte Parkinson hastalarının mitokondrilerinde metabolik bozuklukların araştırılması mümkün olabilir. Özel olarak uyarlanmış bir GDNF tedavisi daha sonra pozitif test yapan hastalar için yeni bir terapötik yaklaşım sağlayabilir.

3 Şubat 2014
Medicalxpress.com

Bir cevap yazın

%d blogcu bunu beğendi: